En este episodio del pódcast BreastLink de ScienceLink, conducido por el Dr. Juan Carlos Samamé, se analiza el cambio de paradigma en el tratamiento de primera línea del cáncer de mama triple negativo metastásico (CMTNm). Para abordar este tema, se cuenta con la participación del Dr. Alejandro Lara Bañuelas, oncólogo médico adscrito al Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS) y al Centro Estatal de Cancerología de Chihuahua, México, quien se desempeñó como coinvestigador en los ensayos de la plataforma ASCENT. La conversación profundiza en los resultados del estudio fase III ASCENT-04/KEYNOTE-D19, el cual evalúa la combinación de sacituzumab govitecan —un conjugado anticuerpo fármaco (ADC) dirigido contra Trop-2— junto con pembrolizumab en pacientes con CMTNm no tratadas previamente en el escenario avanzado y con CPS ≥10.

El Dr. Lara Bañuelas expone el diseño metodológico del ASCENT-04, destacando la inclusión de pacientes vírgenes a tratamiento metastásico o con recaída tras un intervalo libre de enfermedad de al menos seis meses desde la finalización de la terapia con intención curativa. La discusión aborda el beneficio clínicamente significativo observado en la supervivencia libre de progresión (SLP), objetivo primario del estudio, con una diferencia absoluta de tres meses a favor de la combinación frente a la quimioterapia estándar más pembrolizumab. Asimismo, se destaca la duplicación en la duración de la respuesta objetiva, los análisis de subgrupos que confirman el beneficio independiente de los niveles de expresión de Trop-2, estado mutacional de BRCA o estatus HER2 (incluyendo HER2 low y ultra-low), y la persistencia de la eficacia en la supervivencia libre de progresión de segunda línea (SLP2) a pesar del entrecruzamiento (crossover) permitido en el protocolo.

En cuanto a los datos de seguridad, el Dr. Lara Bañuelas comparte la experiencia práctica sobre el perfil de toxicidad del esquema sacituzumab govitecan más pembrolizumab, señalando que la neutropenia es el evento adverso más relevante, pero resulta predecible y manejable mediante el uso profiláctico de factores estimulantes de colonias de granulocitos. Finalmente, se contrapone el nicho terapéutico del ASCENT-04 con el del estudio ASCENT-03 en poblaciones con CPS <10 o inelegibles para inmunoterapia, concluyendo con una reflexión sobre la secuencia de tratamientos tras la progresión a un ADC, la necesidad de mayor evidencia sobre la reexposición o secuenciación de conjugados, y las perspectivas sobre la maduración de los datos de supervivencia global y calidad de vida que se presentarán en próximos congresos internacionales.

Preguntas realizadas durante el episodio:

1. ¿Cómo se comporta la eficacia del esquema sacituzumab govitecan más pembrolizumab en subgrupos según los niveles de expresión de Trop-2, estado mutacional de BRCA y estatus HER2?
2. ¿Qué impacto demostró el entrecruzamiento de pacientes en la supervivencia libre de progresión de la segunda línea (PFS2)?
3. ¿Cuáles son los principales eventos adversos observados y qué estrategias de profilaxis se recomiendan para su manejo en la práctica clínica diaria?
4. ¿Cuáles son las consideraciones actuales respecto a la secuencia de tratamientos y el uso de un segundo ADC tras la progresión a sacituzumab govitecan?

Fecha de grabación: 3 de agosto de 2026

Referencia:
Este contenido se basa en la interpretación crítica de la evidencia científica disponible, así como en la experiencia clínica del o los ponentes como profesionales de la salud en instituciones de referencia.
Para profundizar en los conceptos discutidos, se recomienda al profesional de la salud consultar literatura científica vigente, guías clínicas internacionales y la normatividad aplicable en su país.