En este podcast de ACHO hematología, la Dra. Diana Marcela Cuervo, hematóloga del Hospital de San José en Bogotá, Colombia, presenta y lidera una conversación académica centrada en la leucemia mieloide crónica (LMC), con énfasis en las terapias de tercera línea y en las novedades terapéuticas disponibles y en desarrollo. La dinámica del episodio consiste en una revisión narrativa y crítica de la evolución del tratamiento de la LMC, desde la introducción de los inhibidores de tirosina quinasa (ITK) hasta los desafíos actuales en pacientes con intolerancia o resistencia a múltiples líneas de tratamiento, abordando especialmente el papel del ponatinib, el asciminib y el trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos.

Durante la conversación se revisan los fundamentos biológicos de la LMC y el impacto transformador de los ITK en el pronóstico de la enfermedad. Se discuten las limitaciones clínicas asociadas a la resistencia e intolerancia terapéutica, así como la evidencia clínica que respalda el uso de ponatinib y las estrategias de ajuste de dosis para reducir eventos adversos vasculares. Asimismo, se profundiza en el asciminib como una molécula innovadora con mecanismo de acción alostérico, destacando los resultados del estudio ASCEMBL, su perfil de eficacia y seguridad, su estado regulatorio en distintos países y su potencial futuro, tanto en combinaciones terapéuticas como en líneas más tempranas de tratamiento. Finalmente, se reflexiona sobre los nuevos inhibidores en desarrollo y el rol vigente del trasplante alogénico en escenarios de enfermedad avanzada o refractaria.

Dentro de su conversación, se plantearon las siguientes preguntas:

1. ¿Qué opciones terapéuticas existen actualmente para pacientes con LMC que presentan resistencia o intolerancia a inhibidores de tirosina quinasa de primera y segunda generación?
2. ¿Qué tan segura y efectiva es la terapia con ponatinib, y cómo influye el ajuste de dosis en la reducción de eventos adversos vasculares?
3. ¿Qué aporta el asciminib como nueva opción terapéutica y en qué se diferencia su mecanismo de acción frente a otros ITK?
4. ¿Por qué el estudio ASCEMBL comparó asciminib con bosutinib y cuáles fueron sus principales hallazgos?
5. ¿Existe o existirá evidencia comparativa directa entre ponatinib y asciminib en tercera línea?
6. ¿Podrían combinarse inhibidores con mecanismos ortoestéricos y alostéricos para mejorar la eficacia y superar la resistencia?
7. ¿Cuál es el papel actual del trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos en la era de los nuevos ITK?
8. ¿Qué nuevas terapias se están desarrollando y cómo podrían cambiar el manejo futuro de la LMC?

Fecha de grabación: 16 de octubre de 2025.

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